Категории

Эффективность моксифлоксацина при инфекционных обострениях хронического обструктивного бронхита

18.06.2017

Эффективность моксифлоксацина при инфекционных обострениях хронического обструктивного бронхита Медико-социальная значимость хронического обструктивного бронхита (ХОБ) обусловлена непрерывным ростом заболеваемости, инвалидизации и смертности во всех странах мира. Хроническим бронхитом болеет до 20% населения США и 9,5-13,6% населения России. В Украине заболеваемость хроническим бронхитом в 2000г. Составила 2993,6 случаев на 100000 населения, смертность — 52,8 на 100000. Принято считать, что до 50% всех случаев обострений ХОБ обусловлены неинфекционными факторами — массивной экспозицией аероиритантив и аллергенов, ятрогения (например, ошибочное назначение b-адреноблокаторов) и др. У значительного числа больных ХОБ на фоне практически постоянного присутствия в респираторном тракте микрофлоры, принципиально отличается по своему составу и вирулентностью от микрофлоры здоровых лиц, эпизоды респираторной инфекции выступают основной причиной обострений и осложнений. В этиологической структуре инфекционных обострений ХОБ до 30% занимают респираторные вирусные инфекции — вирусы гриппа, парагриппа, РС-вирусы, риновирусы, коронавирусы. H. influenzae является основным возбудителем инфекционных обострений © ХОБ — на него приходится до 22-59% случаев. По частоте выявления на втором месте находятся S. pneumoniae (8-22%) и M. catarrhalis (13-19%). Значительно реже выделяют H. parainfluenzae, Strepto-coccus spp., Enterobacter spp., M. pneumoniae, C. pneumoniae, Legionella spp. . Для С ХОБ, обусловленных H. influenzae, характерный тяжелое течение. Наряду с этим, до 15-20% штаммов этого возбудителя продуцируют b-лактамазы и 20-30% резистентных к макролидам. M. catarrhalis в ассоциации с другими возбудителями может модифицировать антибактериальную резистентность последних за счет способности к синтезу b-лактамаз у абсолютного большинства ее штаммов (около 80%).
смена порта rdp
Важно также выявлен факт роста этиологического значения грамотрицательных микроорганизмов (Enterobacter spp., Pseudomonas spp.) С увеличением тяжести обструктивных нарушений у больных ХОБ. Приведенные факты свидетельствуют, что антибактериальная терапия, наряду с элиминацией аероиритантив (отказ от курения и т. д.), назначением бронхолитиков и глюкокортикоидов, должна принадлежать к ключевым направлениям комплексной терапии больных ХОБ. Важность дифференциального подхода к назначению антибактериальной терапии была убедительно доказана в плацебо рандомизированном двойном слепом исследовании NR Anthonisen с соавторами, где проанализировали 362 случая обострений ХОБ в 173 больных в течение 3,5 лет. В зависимости от наличия трех кардинальных симптомов (усиление одышки, увеличение количества мокроты и повышение степени ее гнийности) выделили три типа обострений: I тип — имеются все три симптома; II тип — имеются два симптома из трех; III тип — имеющийся один симптом из трех, но в сочетании с проявлениями инфекции верхних дыхательных путей (повышение температуры тела) и увеличением частоты сердечных сокращений или частоты дыхания на 20% по сравнению с исходным состоянием. Преимущества антибиотикотерапии были значительные у больных с I и II типом обострения (80% всех пациентов). Клиническая эффективность антибактериального лечения также достоверно доказана другими исследованиями. В большинстве случаев антибиотикотерапию при ИЗ ХОБ назначают на эмпирической основе. При выборе антибиотика учитывают наличие у него высокой эффективности в отношении основных возбудителей заболевания, достаточную проницаемость в ткани бронхов (соотношение максимальной концентрации в тканях бронхов и минимальной подавляющего концентрации (МПК90) должно быть> 10) и хорошую переносимость в терапевтических дозах. В целом, большинство b-лактамных антибиотиков образуют в мокроте и бронхиальном секрете концентрации, составляющие 5-25% от их концентрации в плазме крови, в связи с чем терапевтические соотношение по сравнению с МПК актуальных респираторных возбудителей оказываются небольшими. Наряду с этим возрастающая резистентность к b-лактамным, тетрациклиновых и макролидных антибиотиков в большинстве возбудителей С ХОБ увеличила значимость фторхинолонов при лечении таких пациентов. Некоторая сдержанность в применении ранних фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин и другие) при обострениях ХОБ обусловлена недостаточной активностью против S. pneumoniae и других Streptococcus spp. . В последние годы в группе фторхинолонов появились препараты нового поколения, лишенные этого недостатка. К таким препаратам относятся грепафлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин, левофлоксацин, а также моксифлоксацин, разработанный компанией «Байер АГ». Основные отличия моксифлоксацина от ранних фторхинолонов.

Методы дослиждення Мы провели изучение эффективности и безопасности моксифлоксацина (Авелокс, Байер, Германия) в лечении больных с инфекционными обострениями ХОБ. В исследование включили 25 пациентов (20 мужчин и 5 женщин) в возрасте 45-73 лет (средний возраст — 63,85,6 года). У всех больных диагностирована С ХОБ I типа по NR Anthonisen и соавторами. Среди обследованных 88% составляли курильщики со средним стажем 12,34,7 года. Средняя продолжительность ХОБ составляла 8,75,4 года, средняя продолжительность данного обострения — 5,32,8 дня. У 24% пациентов данное обострение было третьим в течение года, в 30% — четвертым, у остальных — пятым. Предыдущая антибиотикотерапия аминопенициллинами, макролидами или тетрациклинами была неэффективной у 32% больных. В исследование не включали беременных или кормящих, а также пациентов с наличием пневмонии, муковисцидоза, документированных бронхоэктазов, тяжелых заболеваний почек, печени и пищеварительного тракта, тяжелых нарушений сердечного ритма или проводимости, судорожного синдрома в анамнезе , гиперчувствительности к фторхинолонов или их приема в течение данного обострения. Обследование и лечение больных проводили в амбулаторных условиях. В антибактериальной терапии составляла 5 дней, применяли пероральный прием авелокс по 400 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Все больные принимали ипратропиуму бромид и сальбутамол (Комбивент, «Берингер Ингельхайм», Германия) по 2 вдоха 3-4 раза в сутки, амбраксолу гидрохлорид (Лазолван, «Берингер Ингельхайм», Германия) — 30 мг 3 раза в сутки, а 72% пациентам был назначен также бекламетазон дипропионат (Беклазон, «Галена», Чехия) по 500 мкг 2-3 раза в сутки. Для выявления основных этиологических агентов С ХОБ до начала антибактериальной терапии исследовали мокроты, получали после глубокого откашливания до еды. Целесообразность дальнейшего проведения микробиологического исследования материала определяли по результатам анализа окрашенного по Граму мазка мокроты — наличие не менее 25 лейкоцитов и не более 10 эпителиальных клеток в поле зрения (х100). Количественную оценку микробной популяции, вегетирует в мокроте, проводили количественным методом по Dixon и Miller (1965) в модификации Л. Г. Селин (1980) путем посева на соответствующие плотные питательные среды. Диагностически значимыми считали результаты исследования мокроты, если обнаруживали в нем потенциальный патоген в титре не менее 106 КОЕ / мл. Оценка общего состояния и клинических признаков ХОБ проводили до назначения антибиотика, на 3 и 8-10 дней после начала лечения. В эти же сроки в процентах от должных значений определяли показатели функции внешнего дыхания (ФВД): форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 с (ОВФ1) на приборе «Пульмовент-2» фирмы «Сенсорные системы» ( Украина). До начала лечения и на 8-10 день после лечения всем больным выполняли клинические анализы крови и мочи, биохимические исследования крови (определяли уровень билирубина, креатинина, мочевины, активность трансаминаз), рентгенологическое обследование (рентгенография или флюорография органов грудной клетки и повторное обследование при наличии показаний), микроскопическое (мазок, окрашенный по Граму) и бактериологическое исследование мокроты, а также ЭКГ.